潞安集团与徐工集团签署战略合作协议

而就在五年前，桑德斯还从来没有做过CEO。

近日，欧盟委员会（EC）已批准Otezla用于2种自身免疫性疾病的治疗，使其成为过去20年中获批用于银屑病治疗的首个口服药物，也是过去15年中获批用于银屑病关节炎的首个口服药物。业界预期，Otezla的销售峰值将突破20亿美元。

PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE，是炎性细胞中主要的PDE。银屑病俗称牛皮癣，是一种常见的具有特征性皮损的慢性易于复发的炎症性皮肤病。轻轻刮除表面鳞屑，逐渐露出一层淡红色发亮的半透明薄膜，称薄膜现象。（2）作为单药或联合其他疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）用于对先前DMARD疗法响应不足或已经不能耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者的治疗。再刮除薄膜，则出现小出血点，称点状出血现象。

业界认为，尽管面临着注射型药物肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂的竞争，尤其是全球最畅销的药物Humira（修美乐，艾伯维公司产品，2013年销售额106亿美元）和Entrel（恩利，辉瑞/安进产品，2013年销售额83亿美元），但Otezla临床用药不需要常规的实验室监测，而且该药是一种口服药物，相比市售注射药物，Otezla具有巨大优势，该药将为患者和医生提供一种重要的治疗选择。白色鳞屑、发亮薄膜和点状出血是诊断银屑病的重要特征，称为三联征。图 1. 2 型糖尿病抗高血糖治疗的建议。

（2）对于难治性患者，尤其是胰岛素需求量越来越大的患者，使用二甲双胍和一种噻唑烷二酮类药物（通常为吡格列酮）或 SGLT2 抑制剂有助于改善血糖控制并减少胰岛素用量。与大多数标准口服降糖药相比，SGLT2 抑制剂也表现出相似的降糖作用。（3）近几年研究表明 GLP-1 受体激动剂与基础胰岛素联用的疗效较餐时胰岛素联用基础胰岛素的疗效相当甚至略优，同时还伴有体重减轻及低血糖发生率减少等获益情况。2. 两药或三药联合治疗（参见图 1）SGLT2 抑制剂虽被批准可用作单药治疗，但其主要是与二甲双胍或其他降糖药联合使用。

因此，在这种情况下，基础胰岛素 + 餐时胰岛素或基础胰岛素 +GLP-1 受体激动剂均可作为治疗选择。反之，建议采取较宽松的控糖目标。

推荐阅读American Diabetes Association AnnouncesRecipients of Pathway to Stop Diabetes Research Awards。如果患者不耐受二甲双胍，或有禁忌证，可考虑选择两药治疗中所示的相应药物进行初始治疗。2. 糖化血红蛋白（HbA1c）一般目标为 7%，但应根据患者情况进行个体化处理。药物选择1. 钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂此次立场声明中药物选择部分与 2012 年版的最大不同就是 SGLT2 抑制剂的引入。

此外，SGLT2 的益处还包括适度的减重及稳定的降血压作用。值得一提的是， SGLT2 的降糖作用不依赖胰岛素，因此这类药物可应用于 2 型糖尿病的任何阶段，甚至在胰岛素分泌功能已经严重衰退后。为此，美国糖尿病学会（ADA）和欧洲糖尿病研究学会（EASD）再次召集了专家进行讨论，更新了 2012 年发布的降糖策略推荐意见。治疗起始：（1）单用基础胰岛素是最方便的起始方案，根据高血糖的程度从 10U 或 0.1-0.2U/kg 开始。

此次 ADA 与 EASD 联合发布的 2015 年 2 型糖尿病管理指南、降糖策略于本月发表在 Diabetes Care 杂志上，概要如下。图 2. 2 型糖尿病胰岛素治疗的起始与调节。

（2）基础胰岛素通常与包括二甲双胍在内的 1-2 种非胰岛素类药物联合使用。3. 联合注射剂型（参见图 1、图 2）（1）对于某些患者，即使联用了三种降糖药，血糖仍然控制不佳。

此外，还可以考虑从基础胰岛素过渡至每天两次预混胰岛素类似物（70/30 天冬胰岛素混合注射液，75/25 或 50/50 赖脯胰岛素混合注射液）。美欧两大糖尿病学会权威发布：2015年2型糖尿病管理指南 2015-01-30 06:00 · angus 为此，美国糖尿病学会（ADA）和欧洲糖尿病研究学会（EASD）再次召集了专家进行讨论，更新了 2012 年发布的降糖策略推荐意见。可选方案包括加用一种 GLP-1 受体激动剂或一种餐时胰岛素（1-3 针速效胰岛素类似物，如赖脯胰岛素、天冬胰岛素或赖谷胰岛素）。这类药物可使 HbA1c 降低 0.5%-1.0%。与序贯治疗相比，二甲双胍与另一种降糖药联合可使患者更快地达到 HbA1c 目标。给临床工作者的其它建议1. 临床工作者在联合用药时应充分考虑治疗费用和给药复杂程度，避免过于繁琐的给药方案。

多项其他研究正在进行之中，在研究结果出炉前，这类药物至少应在心衰患者中谨慎使用。越来越多的证据表明目前美国的肾脏安全线临界值（男性血清肌酐≥1.5mg/dL，女性血清肌酐≥1.4mg/dL）过于严格，有专家呼吁将这一限制放宽，允许对轻至中度但病情稳定的慢性肾病患者进行二甲双胍治疗。

随着患者的血糖逐渐控制，治疗方案将可以简化：（1）当 HbA1c≥9.0%（≥75mmol/mol）时考虑开始两药联合治疗。对于任何积极治疗后 HbA1c 水平仍不达标的患者，均应给予基础胰岛素治疗。

但这类药物易致体重增加和周围性水肿，并有增加心衰发生率、骨折发生风险2. 噻唑烷二酮类（TZDs）之前一直认为 TZDs 尤其是吡格列酮与膀胱癌的发生有关，欣喜的是，越来越多新证据减少了这种担忧。

药物选择1. 钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂此次立场声明中药物选择部分与 2012 年版的最大不同就是 SGLT2 抑制剂的引入。图 2. 2 型糖尿病胰岛素治疗的起始与调节。与序贯治疗相比，二甲双胍与另一种降糖药联合可使患者更快地达到 HbA1c 目标。随着糖尿病病程的延长，胰岛素分泌功能明显减退。

对于任何积极治疗后 HbA1c 水平仍不达标的患者，均应给予基础胰岛素治疗。3. 联合注射剂型（参见图 1、图 2）（1）对于某些患者，即使联用了三种降糖药，血糖仍然控制不佳。

（3）近几年研究表明 GLP-1 受体激动剂与基础胰岛素联用的疗效较餐时胰岛素联用基础胰岛素的疗效相当甚至略优，同时还伴有体重减轻及低血糖发生率减少等获益情况。其他未列药物（α- 葡萄糖苷酶抑制剂、考来维仑、溴隐亭、普兰林肽）可在某些特定情况下尝试使用，但因其疗效有限、给药频繁和 / 或存在不良反应，一般不作为优先选择。

值得一提的是， SGLT2 的降糖作用不依赖胰岛素，因此这类药物可应用于 2 型糖尿病的任何阶段，甚至在胰岛素分泌功能已经严重衰退后。（2）当血糖≥300-350mg/dL（≥16.7-19.4mmol/L）和 / 或 HbA1c≥10-12%（≥86-108mmol/mol），尤其是出现症状或存在明显代谢异常（体重减轻、酮症）时，考虑开始药物联合胰岛素治疗，首选基础胰岛素 + 餐时胰岛素方案（图示§指的某一种基础胰岛素，如 NPH、甘精胰岛素、地特胰岛素、德谷胰岛素等）。

（2）诊断时或诊断之后不久即开始使用二甲双胍单药治疗（有明确的禁忌证除外）。一些方案比对：（1）与速效胰岛素类似物和预混胰岛素类似物相比，常规人胰岛素和人 NPH- 常规胰岛素预混剂型（70/30）费用较低，但药效学特征决定了其应对餐后高血糖的能力有限。因此，对于基线 HbA1c 水平远高于控制目标的患者可考虑使用两药联合作为初始治疗，可将 HbA1c≥9% 作为两药联合治疗的阈值。与大多数标准口服降糖药相比，SGLT2 抑制剂也表现出相似的降糖作用。

药物的选择应基于患者偏好以及不同的患者、病情和药物特点，旨在有效降低血糖的同时最大限度地减少不良反应尤其是低血糖的发生：（1）对于大多数患者，抗高血糖治疗从改变生活方式开始。如果患者不耐受二甲双胍，或有禁忌证，可考虑选择两药治疗中所示的相应药物进行初始治疗。

注意事项：（1）使用胰岛素治疗时，剂量滴定很重要，应根据血糖水平和各种剂型的药效学特征对餐时和基础胰岛素进行剂量调整。（4）对于这一阶段的某些患者，加用 SGLT2 抑制剂也或可进一步改善血糖控制、减少胰岛素剂量，尤其对肥胖、胰岛素高度抵抗而需要大剂量胰岛素的患者。

（2）基础胰岛素通常与包括二甲双胍在内的 1-2 种非胰岛素类药物联合使用。（3）接受基础胰岛素治疗时，如果空腹血糖达到理想范围但 HbA1c 仍未达标，可考虑进一步联用注射剂型以应对餐后血糖的升高。